پاورپوینت بیماریهای دژنراتیو قابل انتقال سیستم عصبی

 بسم الله الرحمن الرحیم

بیماریهای دژنراتیو قابل انتقال سیستم عصبی T.N.D
Transmissible neurodegenerative diseases
” بیماریهای پریونی“

قدم به قدم با تاریخ……..
در سال 1755 مجلس بریتانیا از بروز یک بیماری کشنده در گوسفندان خبر داد که زیانهای اقتصادی فراوانی ایجاد می کند.
این بیماری را اسکراپی (scrapie) نامیدند.

در بیماری اسکراپی گوسفند …

حیوان علیرغم داشتن اشتها وزنش کم می شود.
رفتارش تغییر می کند.
خود را با تماس با اطراف می خاراند.
پشمش می ریزد.
اعضای بدن خود را گاز می گیرد.
به سروصدا و حرکات حساس می شود.
قادر به ایستادن و حفظ تعادل خود نیست.
و بالاخره می میرد…
اسکراپی تا قرن 19 زیانهای اقتصادی فراوانی وارد آورد.

قابلیت انتقال transmissibility
در سال 1936 محققین فرانسوی قابل انتقال بودن اسکراپی را از گوسفندان بیمار به گوسفندان سالم گزارش دادند.
در همان سال، انگلیسی ها مشاهده کردند که صدها گوسفند با واکسنی که از بافت مغز گوسفندان تهیه شده بود، مبتلا به اسکراپی شدند.

بیماری در انسان ….
سالهای متمادی نوعی بیماری پیشرونده کشنده به نام kuru در بین اهالی گینه جدید مشاهده می شد ولی علت آن را نمی دانستند.
در سال 1957 احتمال داده شد که بیماری kuru با کانیبالیزم ارتباط دارد.
در سال 1958 رسم کانیبالیزم در گینه نو ممنوع اعلام شد و از آن ببعد موردی از بیماری دیده نشد.
در سال 1959 در حالیکه بیماری اسکراپی در گوسفندان بدست فراموشی سپرده شده بود، دامپزشکان آمریکایی اعلام کردند که بیماری کورو در انسان مشابه بیماری اسکراپی در گوسفندان است.

ویژگیهای بیماریهای پریونی
تقریبا منحصرا CNS را گرفتار می کنند.
معمولا دوره کمون طولانی دارند.
معمولا به صورت پیشرونده- ناتوان کننده و کشنده اند.
غالبا موجب دژنراسیون اسفنجی شکل مغز می شوند.
غالبا سبب آستروسیتوز واکنشی می شوند.
در این بیماریها پروتئینهای پریونی
(perion protein=prp) در مغز تجمع پیدا می کنند.

یک بیماری قابل انتقال دیگر CJD
در سال 1920 دو نورولوژیست آْمانی به نامهای کروتسفلد و جاکوب نوعی بیماری دژنراتیو عصبی را در انسان گزارش کردند که موجب ناتوانی و مرگ می شد، این بیماری همان بیماری است که بعدها بیماری CJD نامیده شد.
این بیماری تا سال 1960 مورد توجه زیادی قرار نگرفت تا در این سال توانستند آنرا به صورت تجربی به شمپانزه انتقال دهند.

جنون گاوی Bovine Spongioform Encephalopathy (BSE)
در سال 1985 برای اولین بار، نوعی بیماری عصبی در گاو، در یکی از گاوداریهای شهر کنت (KENT) انگلستان بروز کرد که آنرا جنون گاوی نامیدند.
در سال 1986 جرالدولز
(Gerald wells ) در بررسیهای خود، بیماری جنون گاوی را شبیه اسکراپی اعلام کرد.

معمایی که نیاز به حل داشت …
آیا CJD اسکراپی منتقل شده از گوسفند به انسان است؟

آیا ممکنست BSE گریبانگیر انسان شود؟

MBM (MEAT& BONE MEAL)
در سال 1987 ارتباط جنون گاوی با مصرف MBM مشخص شد.
در سال 1988 مصرف MBM ممنوع و برنامه معدوم کردن گاوها و شیر آنها اعلام گردید.
متاسفانه صدور MBMو گاوهای زنده از اروپا به بیش از 100 کشور دنیا تا سال 1996 ادامه باشد.

FAO اخطار
هر کشوری که از سال 1980 به بعد از اروپا گاو زنده یا MBM وارد کرده است، برای جنون گاوی AT RISK است.

یک شانس …
خوشبختانه دوره کمون بیماری 5-4 سال گزارش شده و …

انتقال جنون گاوی به انسان
در سال 1995، نوعی بیماری عصبی دژنراتیو در افرادی دیده شد که با گاوهای بیمار یا مصرف محصولات آنان ارتباط داشتند.
علائم بیماری شبیه CJD بود. لذا آنرا nv CJD نامگذاری کردند.

پریونها، مسبب اصلی …
در سال 1980، در مغز پروتئینی کشف شد که قابلیت self replicating و انتقال دارد و به نام prp (prion- protein) خوانده شد.
در سال 1982 prusiner بر روی (transmissible neurodegenerative diseases) TND و این پروتئین تحقیقاتی انجام داد و عامل مسبب را پریون نامید.

PrPc
از مغز پیوریفییه گوسفندان مبتلا به اسکراپی یک نوع پروتئین مقاوم به پروتئازاستخراج شد.
(protease-resistant-protein= PrP)
ژن PrP بر روی بازوی کوتاه کروموزوم 20 قرار دارد.
Prp به مقادیر زیادی در سلولهای عصبی (نورونها) وجود دارند که به آن prp سلولی
(pr pc) می گویند و در تکامل عصبی نقش دارند.

PrPsc
PrPc (ایزوفروم طبیعی) طی فرآیند پیچیده ای تبدیل به PrP sc (ایزوفرم غیرطبیعی یا اسکراپی) می شود.

prpc و prpsc فرقهای

بیماریهای پریونی انسانی
Creutzfeldt-jakob disease (CJD)
(SCJD-FCJD-ICJD-NVCJD)
Kuru
Gerstman-stausler(GSS)-scheinker-syndrome
Fatal familial insomnia (FFI)

بیماریهای پریونی حیوانی
Scrapie اسکراپی
Maedi & visna

بیماریهای پریونی حیوانی
Bovine spongioform encephalopathy
(B.S.E)

بیماریهای پریونی حیوانی
Transmissible mink encephalopathy
(T.M.E)

بیماریهای پریونی حیوانی
Chronic wasting disease ) C.W.D)
Of ELK& DEER

بیماریهای پریونی حیوانی
Feline spongioform encephalopathy (F.S.E)

Exotic ungulate encephalopathy (EUE)

PRPSC به PRPC تبدیل

علائم و نشانه های عمومی بیماریهای پریونی
اختلال حافظه- فراموشی-اختلال توجه و شناخت-دمانس-دیزاریانتاسیون
اختلالات رفتاری نظیر: دیسفوریا-علائم قطع دارو-اضطراب-بیقراری-تحریک پذیری-خشونت-افسردگی- بیخوابی
آتاکسی-لرزش-ناهماهنگی حرکات-اختلال تعادلی
هیپوکینزی-میوکلنوس-ناسیکولاسیون های خشن- کره آتتوز

بیمار مبتلا با علائم عفونی مراجعه نمی کند

مقایسه علائم مهم بالینی بیماریهای پریونی
همه به درجاتی واجد آتاکسی و اختلالات رفتاری

مقایسه بیماریهای پریونی با یکدیگر

مقایسه بیماریهای پریونی با یکدیگر

مقایسه بیماریهای پریونی با یکدیگر

این پروتئین از مغز پیوریفیه گوسفندان مبتلا به اسکراپی نیز استخراج شده است .
در سلولهای پستانداران – پرندگان – خزندگان – دوزیستان وماهیها یک نوع گلیکو پروتئین سلولی وجود دارد که به پروتئاز مقاوم است.

(protease – resistant – protein)
Pr P
پریویون چیست؟

پریوین چیست؟(دنباله )
این پروتئین ((PrP توسط ژنی که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم شماره 20 قرار دارد Encode می شود(PRNP).
این پروتئین در حالت طبیعی PrPc ( پروتئاز رزیستانت پروتئین سلولی) نامیده می شود ودر تکامل عصبی نقش دارد
به همین خاطر به مقادیر زیادی در سلول های عصبی (نورون ها )یافت می شود .
PrPc

این قطعه پروتئینی بدون هسته قابلیت self-replicating وانتقال دارد وممکنست طی فرآیندی به نوع عفونی (prpsc) تبدیل شود وبه صورت پلاکهایی در مغز ویا سیناپسها رسوب کند.
پریوین چیست؟(دنباله )

به خاطر این که این قطعه پروتینی می تواند عفونی وقابل انتقال باشد (proteinaceous Infectious particle)
proin
Prusiner ، کسی که ابتدا عفونی بودن PrP راثابت کرد وجایزه نوبل دریافت کرد آنرا Prion نامید.زیرا واژه Prionاز نظر آوایی قابل پذیرش تراست.

پریوین چیست؟(دنباله )

پریوین چیست؟(دنباله )
پریونها مقاومترین عوامل پاتوژن هستند.
به U.V- الکل- ترکیبات یده – فرمالدئید – فرمالین – گلوتارالدئید وترکیبات آمونیومی مقاومند.
در شرایط اتوکلاوهای معمولی نیز از بین نمی روند.

تشخیص آزمایشگاهی بیماریهای پریونی
CBdiff وESR طبیعی.
تغییرات CFS
قند وسلول طبیعی .
پروتئین مختصر بالا.
وجود پروتئین 14-3-3
افزایش پروتین Neuron Specific Endolase
افزایش S100 glial protein
افزایش tau protein

دنباله تشخیص
تغییرات EEG :
Periodic sharp wave complexes ( pswcs)

دربیماری کورو Pswcs وجود ندارد ودرFFI ندرتاَ موجود است.
EEG

دنباله تشخیص
تغییرات پاتولوژیک :
دژنراسیون اسفنجی

ضایعات نورونی

آستروگلیوزیس

پلاکهای Prpsc

تغییرات ژنتیکی :
در FFI ,- GSS -fcjd

دنباله تشخیص
تغییرات Imaging :
Ct-Scan : آتروفی مغزی
MRI : آتروفی مغزی
PET : کاهش مصرف گلوکوز کورتکس
SPECT : کاهش پرفیوژن کورتکس

نشانی آزمایشگاه :

National Prion Diseade patholog Surveillance
Center
http://www.cjduserveillance.com

پیشگیری :
عدم استفاده از گرافتها وهورمونهای کا داوری.
عدم مصرف محصولات MBM
عدم مصرف نخاع – مغز- چشم – لوزه ها- غددلنفاوی – کلیه –طحال – ریه – و روده گاو وگوسفند.
عدم استفاده از حیوانات مرده (مثلا در غذای حیوانات )
معدوم کردن حیوانات مبتلا وعدم مصرف محصولات آنها
استفاده ازاحتیاطات استاندارد.

پیشگیری (دنباله):
احتیاطات ویژه دراتوپسی افراد تلف شده از این بیماریها برای جلوگیری از Self – inoculation
استفاده ازمواد گندزدای موثر(مثل کلر بیش از 10000ppm)
استفاده از اتوکلاو °c132تا 1ساعت .
استفاده از وسایل یکبار مصرف.
آموزشهای تغذیه ای به مسافرینی که به مناطق بومی سفر می کنند.

درمان بیماریهای پریونی :
اساس تفکر درمانی ، پیشگیری از تبدیل PrPc به PrPsc وتجمع آن در مغز وسیناپسها است.
برای درمان بیماریهای پریونی بر روی مواد زیر کارشده :
ترکیبات تری سیکلیک
بعضی داروهای ضد ویروسی واینترفرون
مشتقات فنوتیازینی مثل کلرپرومازین
مشتقات آکریدین مثل کنیاکرین
آنتی بیوتیکهای پلی اتیلنی مثل آمفوتریسین B
پنتوزان سولفات بهمراه دکستران سولفات
ترکیبات تتراسیکلین
دندریمرها
آنتی بادیهای ضد PRP

ولی ……..
متاسفانه هنوز روش درمانی مطمئنی در دست نیست.

پایان