پاورپوینت آنتی بادی ها

آنتی بادی ها

آنتی بادی
مولکولهایی از جنس گلیکو پروتئین که فقط توسط cell Bساخته می شوند و تنها از پلاسما سل و فعال ترشح می شوند. آنتی بادیها در بخش های مختلف بدن به فرمهای زیر دیده می شوند :
1- سطح سلول :
Memory B cell :Imature B cell وNaïve B cell آنتی بادی را خودش می سازد
سایر سلولها : سلولهایی که گیرنده آنتی بادی را دارند مانند ماست سل که آنتی بادی را از محیط دریافت می کند و آنتی بادی به طور غیر مستقیم در سطح آن وجود دارد.
2- محلول : که یا از
1- خون ، سرم و پلاسما
2- ترشحات بدن :
داخلی : مایع مغزی نخاعی ، خارجی : شیر مادر
نکته : پادتن ، آنتی کور ، پرسپیتین ( رسوب دهنده ) ، آنتی توکسین ( ضد سم ) ، نوترالیزین ( خنثی کننده ) ، آنتی سرم ،آمبوسپتور ( مولکول دو کاره) ،گاماگلوبولین و ایمونوگلوبین (گلوبینهایی که باعث ایمنی می شوند)،اپسونین( خوشمزه کننده) ، همولیزین و از دیگر اسامی مترداف آنتی بادی هستند.
نکته : عملکرد آنتی بادی ها از جمله اپسونیزه کردن ، فعال کردن کمپلمان و ADCC
در ارتباط با سیستم ذاتی و سلولهای آن است و تنها در مواردی مانند نوترالیزاسیون یا خنثی کردن توسط آنتی بادی فقط با اتصال Ab به Ag انجام می شود و به هیچ چیز دیگری نیاز ندارد.

membrane Ig
secretory Ig
B cell
Plasma Cell

آنتی بادیها یا غشایی هستند یا ترشحی
آنتی بادی غشایی:
آنتی ژن را تشخیص می دهند وباعث می شوند باعث ایمنی شروع شود.
آنتی بادی ترشحی:
با مکانیسمهای اجرایی متعددی باعث حذف آنتی ژن می شوند.

با الکتروفورز پروتئینهای سرم خون ، IgG و IgAدر باند گاما(ᵧ) قرار می گیرند که بیشترین آنتی بادی ها هستند ، بنابراین به کل آنتی بادی ها گاماگلوبین می گویند. نکته : IgE در اکتروفورز پروتئین قابل ردیابی نیست.

چند اصطلاح درباره آنتی سرم
سرو نگاتیوsero negative: عدم حضور آنتی بادی قبل از برخورد با عامل خارجی
سرو پازیتیو: positive sero:تولید آنتی بادی پس از برخورد با عامل خارجی
سروکانورژن: sero conversion تبدیل حالت سرونگاتیو به سرو پازیتیو

ساختمان آنتی بادی
آنتی بادی ها حداقل 4 زنجیره دارند ، در واقع مولکولهای تترامر هستند.
آنتی بادی از سر ترمینال به آنتی ژن می چسبند و هر آنتی بادی حداقل 4 ناحیه متغیر و 4 ناحیه ثابت دارد. بدین صورت :
2 زنجیره سبک Light Chain و 2 زنجیره سنگین Heavy Chain
زنجیره ها توسط پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل می شوند.

آنتی بادی ها بر اساس زنجیره سنگین به 5 کلاس اصلی تقسیم بندی می شوند.
زنجیره سنگین:

گاما γ (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgG
آلفا α IgA (IgA1, IgA2)
مو µ IgM
دلتا Δ IgD
اپسیلون ε IgE

هر زنجیره سبک یک قسمت متغیر(Variable) V و یک قسمت ثابت C (Constant) دارد.
هر زنجیره سنگین یک قسمت متغیر(Variable) V و یک قسمت ثابت C (Constant) دارد.
قسمت متغیر هر دو زنجیره در اتصال به آنتی ژن نقش دارند.
اکثریت اعمال اجرایی آنتی بادی مربوط به قسمت ثابت زنجیره سنگین است.

ساختمان آنتی بادی

ساختمان آنتی بادی
زنجیره سبک :
کاپا (ϰ)
لامبدا (λ (
زنجیره سنگین:
گاما γ
آلفا α
مو µ
دلتا Δ
اپسیلون ε

نکته : در انسان آنتی بادی ها بیشتر کاپا دارند به نسبت 65/35 (تقریباً دو برابر)و در موش 95/5 است.
نکته : اولین زنجیره ای که B cell می سازد مو ، دومین رنجیره لامبدا/کاپا و سومین دلتا است.

لولا(hinge)
ناحیه ای بسیار مهم در آنتی بادی هاست با مشخصات زیر :
بینCH1 و CH2قرار دارد
جایگاهی از Ab است که دستانAb حول آن گردش می کند
حاوی اسید آمینه پرولین زیادی است . سیستیئهای لولا در تشکیل پیوند دی سولفیدی بین زنجیره ا ی نقش دارند.
به جای حالت کروی ، حالت خطی دارد. به همین علت هم نسبت به آنزیم حساس است.
هرچه این ناحیه لولا طویل تر باشد نیمه عمر کمتر است.
IgM و IgEدر عوض CHاضافی دارند(CH4) که کار لولا را برای آنها انجام می دهد.
آنزیم پاپائین بر روی آنتی بادی ها قسمت بالای لولا ( از بالای باند دی سولفید )
اثر کرده و بدین ترتیب Ab به سه قسمت تقسیم می شود
دو مولکول Fabو یک مولکول FC
اما آنزیم پپسین از پایین باند دی سولفیدی اثر کرده و بدین ترتیب یک قطعه دو
ظرفیتی به نام 2 ׳F(ab) و قطعات FC شکسته ایحاد می کند.

همیشه یادمان باشد که
اکثر تنوع آنتی بادی مربوط به 3 قسمت در ناحیه متغیر زنجیره سبک و 3 قسمت در ناحیه متغیر زنجیره سنگین است. نواحی Hypervariable regions یا
Complementarity determining regions
بیشترین سطح تماس با آنتی ژن و بیشترین تنوع را CDR دارد.
نکته : هر ملکول آنتی بادی عمر محدودی دارد که در کلاسهای مختلف آنتی بادی متفاوت است.

اتصال آنتی ژن به آنتی بادی

کلاسهای مختلف ایمونوگلوبولین و عملکرد آنها

بزرگترین ایمونوگلوبولین بدن است.
از 5 مونومر شبیه به هم تشکیل شده است.
مونومرها با پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل هستند.
این مولکول دارای زنجیره اتصالی نیز میباشد.
از راه کلاسیک کمپلمان را فعال میکند.
ملکول پنتامر این ایمونوگلوبولین نسبت به مواد احیا کننده مانند
2-ME از IgG حساس تر است.
گاهی به فرم هگزامر نیز دیده می شود.
از حدود ماه پنجم بارداری در جنین تولید می شود.

IgM

IgM

IgM
فرم غشایی آن مونومر و در سرم پنتامراست.
می تواند کمپلمان را فعال سازد.

IgG
بیشترین غلظت سرمی را در بین انواع ایمونوگلوبولینها دارد.
75% از ایمونوگلوبولین تام سرم در بالغین نرمال را تشکیل میدهد.
تنها ایمونوگلوبولینی است که از جفت عبور می کند و در ماه های اولیه زندگی در حفاظت از نوزاد نقش دارد.
ساب کلاسهای این ایمونوگلوبولین در ساختار و عملکرد تفاوت دارند.

ساب کلاسهای IgG

IgD
مونومر است.
غلظت سرمی بسیار پایین است.
نقش بیولوژیک آن مشخص نیست.
ممکن است در تمایز لنفوسیتها نقش داشته باشد.

IgD
کمتر از 1% کل ایمونوگلوبولینهای سرم را تشکیل می دهند.
به عنوان یک رسپتور سطحی سلولهایB نیز می باشد.
مونومر است.

IgG
فراوانترین غلظت سرمی را دربین انواع آنتی بادی دارد.
4 ساب کلاس دارد .
از جفت عبور می کند و به نوزادان ایمنی می دهد.
کمپلمان را فعال می کند.

IgA
به صورت مونومر یا دی مر است.
در مخاط به صورت sIgA ترشح می شود.
sIgA در بزاق،اشک،مخاط روده،ترشحات ریه، شیر و ……دیده می شود.
sIgA ترشحی توسط پلاسما سل هایی که در زیر سلولهای اپی تلیال مخاط وجود دارد ساخته می شود.

IgA
اگر چه تنها 15-10% از ایمونوگلوبولین سرمی را تشکیل می دهد ولی ایمونوگلوبولین غالب مخاطی است.
واجد دو ساب کلاس است. IgA1 و IgA2
دو فرم مونومر و پلی مر (دی مر، تری مر، تترا مر) دارد.
در سرم عمدتا مونومر است.
در سرم نسبت IgA1 به IgA2 ، 4 به 1 است.
در مخاط عمدتا دی مر است.
در مخاط نسبت IgA1 به IgA2 ، 3 به 2 است.

IgA ترشحی

IgE
مونومر است.
کمترین ایمونوگلوبولین بدن است.
غلظت آن 004/% از آنتی بادیهای سرمی است(0005 /0 میلیگرم در میلی لیتر ).
قدرت اتصال زیادی به ماست سل ها و بازوفیل ها دارد.
نیمه عمر سرمی آن 2/5 روز است.
نیمه عمر آن در سطح بازوفیل و ماست سل 3-2 هفته است.
حدودا 50% از IgE هر فرد در جریان خون و مابقی به گیرنده FcεR1 در سطح بازوفیل و ماست سل ها اتصال دارد.

ارتباط IgE و ائوزینوفیل ها در عفونتهای انگلی

اعمال اجرایی آنتی بادیها
خنثی سازی
اپسونیزاسیون
فعال سازی کمپلمان
ازدیاد حساسیت نوع یک
ADCC

ارتباط IgE و ماست سل و بازوفیلها در آلرژی

مکانیسمهای اجرایی آنتی بادیها
خنثی سازی
اپسونیزاسیون
فعال سازی کمپلمان
ADCC ( Antibody cell Mediated Cytotoxicity)

خنثی سازی

اپسونیزاسیون با واسطه آنتی بادی

ADCC