ایمونوگلوبولین ها ساختمان و انواع آنها
review
سدهای سیستم ایمنی ذاتی ؟؟؟
محل حضور لنفوسیت B و T در غده لنفی؟
قسمتهای مختلف طحال ؟؟
واکسن چه مصونیتی ایجاد می کند؟؟؟
آنتی بادی = آنتی کر = پادتن & آنتی ژن = پادگن ((padgen
مولکولهایی از جنس گلیکو پروتئین که فقط توسط cell B ساخته
می شوند و تنها از پلاسماسل فعال ترشح می شوند
ساختمان آنتی بادی (STRUCTURE OF ANTIBODIES)
گاماگلوبولین = ایمونوگلوبولین ((Ig
PH: 8/6
زنجیره سبک :
کاپا (K)
لامبدا (λ (
ناحیه ثابت زنجیره سنگین :
•ɣ ناحیه ثابت زنجیره سنگین گاما IgG •μ ناحیه ثابت زنجیره سنگین مو IgM • a ناحیه ثابت زنجیره سنگین آلفا IgA •δ ناحیه ثابت زنجیره سنگین دلتا IgD •ε ناحیه ثابت زنجیره سنگین اپسیلون IgE
آنتی بادی ها حداقل 4 زنجیره دارند ( تترامر) : 2 زنجیره سبک یکسان (Light Chain) و 2 زنجیره سنگین یکسان ( (Heavy Chain که هر کدام دارای نواحی ثابت و متغییر هستند اکثریت اعمال اجرایی آنتی بادی مربوط به قسمت ثابت زنجیره سنگین است.
کلاس های ایمونوگلوبولین ( ایزوتایپ ها) (ISOTYPES OF IMMUNOGLOBULINS)
براساس مناطق ثابت زنجیره سنگین : پنج کلاس آنتی بادی
فرم سرمی
جایگاه شناسایی : ترکیبی از VLو VH ( light & Heavy)
دومین (Domain ) = حوزه = قلمرو (سبک 2 ، سنگین 4)
منطقه متغییر ( V : variable ) و منطقه ثابت (C : constant )
اپی توپ
پاراتوپ
اپی توپ و پاراتوپ (binding site )
ساختارشیمیایی قند: 8-4%
پروتئین : 96-82%
چرا (پاراتوپ) انتهای آمین بسیار متغییر است؟
افینیتی ( affinity )
اویدیتی ( avidity )
نکته : در انسان و موش آنتی بادی ها بیشتر کاپا دارند
انسان 60% کاپا و موش 90% کاپا
N
C
منطقه لولا (Hinge region )
منطقه سوئیچ ( Switch region )
Switch region
منطقه لولا
Cys, Prolin rich
VH
VL
CH1
CH2
CH3
epitope
paratope
Hinge region
Fab (fragment of antigen-binding )
FC (fragment crystallizable )
قدرت اتصال دارد
فاقد قدرت آگلوتیناسیون
FC
Fab
لولا ندارد
لولا ندارد
CH4
CH4
هر لنفوسیت ، یک گیرنده ( رسپتور : Receptor)
سه نوع رسپتور بدن BCR
TCR
MHC
IgM
BCR : رسپتور آنتی ژن برسطح لنفوسیت B IgD فقط شناسایی Ag
ویژگی یکسان، مونومر، متصل به غشا ( Membrane-bound )
آ آیا لنفوسیت B آنتی بادی تولید می کند ؟
IgM
شناسایی آنتی ژن
(انتقال پیام)
Clonal Expansion
(گسترش کلون)
لنفوسیتB با برخورد با پاتوژن پلاسماسل : تولیدکننده آنتی بادی
خاطره
آنتی بادیها یا غشایی هستند یا ترشحی
آنتی بادی غشایی:
آنتی ژن را تشخیص می دهند وباعث می شوند باعث ایمنی شروع شود.
آنتی بادی ترشحی:
با مکانیسمهای اجرایی متعددی باعث حذف آنتی ژن می شوند.
تاثیر آنزیم ها بر منطقه لولا
تاثیر پاپائین : شکست از بالای منطقه لولا ایجاد 3 قطعه
2Fab + Fc
تاثیر پپسین : شکست از پایین منطقه لولا ایجاد 2 قطعه
تاثیر آنزیم ها بر منطقه لولا
F(ab')2 + pFc
منطقه متغییر (HV : Hyper variable )
( (Complementarity determining region CDR
تغییر CDR منجر به تغییر کل ویژگی آنتی بادی
HV
زنجیره اتصال : JC ( Joining chain)
قطعه ترشحی : SC و نقش
( (Secretory component
آنتی بادی اولیه : (IgM)
آنتی بادی ثانویه = مموری : (IgG)
4 کلاس دارند :
IgG4 ، IgG3، IgG2 ، IgG1
IgA : IgA2 ، IgA1
بطورکلی آنتی بادیها :
5 کلاس و 6 زیر کلاس
ساب کلاس های IgG
زیرگروه های این ایمونوگلوبولین در ساختار و عملکرد تفاوت دارند
2( نقش دارد)
(مخاط)
بزرگترین ایمونوگلوبولین بدن است.
از 5 مونومر شبیه به هم تشکیل شده است.
مونومرها با پیوندهای دی سولفیدی به یکدیگر متصل هستند.
این مولکول دارای زنجیره اتصالی نیز میباشد.
از راه کلاسیک کمپلمان را فعال میکند.
گاهی به فرم هگزامر نیز دیده می شود.
از حدود ماه پنجم بارداری در جنین تولید می شود.
فرم غشایی آن مونومر و در سرم پنتامراست.
IgM
IgG
بیشترین غلظت سرمی را در بین انواع ایمونوگلوبولینها دارد.
تنها ایمونوگلوبولینی است که از جفت عبور می کند و در ماه های اولیه زندگی در حفاظت از نوزاد نقش دارد.
ساب کلاسهای این ایمونوگلوبولین در ساختار و عملکرد تفاوت دارند.
دارای طویلترین ناحیه لولا
IgA
اگر چه تنها 15-10% از ایمونوگلوبولین سرمی را تشکیل می دهد ولی ایمونوگلوبولین غالب مخاطی است
در سرم عمدتا مونومر است.
در مخاط عمدتا دایمر است.
در مخاط به صورت sIgA ترشح می شود.
sIgA ترشحی توسط پلاسما سل هایی که در زیر سلولهای اپی تلیال مخاط وجود دارد ساخته می شود و دربزاق،اشک،مخاط روده،ترشحات ریه، شیر و ……دیده می شود. .
IgD
کمتر از 1% کل ایمونوگلوبولینهای سرم را تشکیل می دهند.
مونومر است.
غلظت سرمی بسیار پایین است.
نقش بیولوژیک آن مشخص نیست.
ممکن است در تمایز لنفوسیتها نقش داشته باشد.
نقش گیرنده لنفوسیت B (BCR)
IgE
مونومر است.
کمترین ایمونوگلوبولین بدن است.
غلظت آن 004/% از آنتی بادیهای سرمی است(0005 /0 میلی گرم در میلی لیتر ).
قدرت اتصال زیادی به ماست سل ها و بازوفیل ها دارد.
نیمه عمر سرمی آن 2/5 روز است.
نیمه عمر آن در سطح بازوفیل و ماست سل 3-2 هفته است.
IgA ترشحی (S IgA )
قادر به عبور از اپی تلیوم مخاط بیشترین غلظت در مخاطات + در بزاق،اشک،مخاط روده،ترشحات ریه، شیر و…
لامیناپروپریا
آنزیم پروتئارA
ترشحیIgA
قطعه ترشحی
پروتئازA
وظایف آنتی بادی ها
1- نوترالیزاسیون (neutralization ) : خنثی کردن
2-اپسونیزاسیون ( Opsonization):تسهیل خوردن: چاشنی سازی
3- فعال کردن کمپلمان (Activation of complement)
4- ازیاد حساسیت تیپ1
5- ADCC ( Antibody cell Mediated Cytotoxicity)
ADCC