Micro Rna
RNA چیست؟
تاریخچه
کنترل پس از رو نویسی از طریق میکرو RNA و SiRNA
میکرو RNA یا ریز RNA ها
miRNA ها در گیاهان و حیوانات
بیماری
فهرست مطالب
انواع RNA ها و عملکردهای آن ها
در میان بسیاری از انواع RNA موجود در سلول ها، سه مورد از آن ها بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته اند. این سه نوع مولکول RNA در تمام موجودات وجود دارند:
RNA پیام رسان mRNA
RNA انتقال دهنده tRNA یا RNA حامل
RNA ریبوزو می rRNA
که در اینجا به مباحث میکروRNA پرداخته ایم.
نام RNA، مخفف ترکیب ریبونوکلئیک اسید است، مولکول های RNA، ترکیبات پیچیده ای با وزن مولکولی بالا هستند که در سنتز پروتئین های سلولی نقش مهمی دارد و جایگزین DNA (دئوکسی ریبونوکلئیک اسید) به عنوان حامل کدهای ژنتیکی در برخی از ویروس ها به شمار می آیند.
RNA چیست؟
میکرورناها در سال ۱۹۹۳و توسط Victor R. Ambros و همکارانش Rosalind Lee و Rhonda Feinbaum در حالی که روی ژن lin-14 کار می کردند کشف شد.
در حقیقت یک میکرورنای ۲۲ نوکلئوتیدی با UTR ۳ رنای lin-۱۴ میانکنش داده و مانع از بیان آن می شود.
تاریخچه
میکرو RNA یا ریز RNA ها
میکرو RNA و یا به اختصار miRNA توالی های RNA ای غیر کد شونده و کوچکی (حدود 22 نوکلئوتید) هستند که در گیاهان، حیوانات و بعضی از ویروس ها وجود دارند و در کنترل RNA، تنظیمات بعد از رونویسی و بیان ژن نقش بسزایی دارند.
با وجود اینکه بیشتر micro RNA ها ساکن در درون سلول هستند، بخشی دیگر که معمولاmiRNA های در حال گردش یا بیرون سلولی نام دارند، در محیط های بیرون سلولی نیز، مانند مایعات بیولوژیک و محیط کشت سلولی حضور دارند.
میکرو RNA ها طبق رابطه جفت بازی با توالی های مکمل خود در درون مولکول های mRNA عمل می کنند .
ژنوم انسان در حدود بیش از 1000 رونوشت میکرو آر ان آ کد می کند که در بسیاری از سلول های پستانداری یافت می شوند و در حدود 60 درصد ژن های انسانی و سایر پستانداران را در بر می گیرد.
۴۰درصد از میکرورناها از روی اینترون ها و اگزون ساخته می شوند. ایجاد حلقه در ساختار آن ها بسیار ضروری است و در عملکرد آن ها نقش اساسی دارد. دو راه برای ساخت آن ها وجود دارد. این مراحل ابتدا در هسته و سپس در سیتوپلاسم ادامه یافته تا میکرورنای نهایی ساخته شود.
وظیفه اصلی آن ها در تنظیم بیان ژن پس از رونویسی است که با برهمکنش با آران ای پیکmRNA ۱ و خاموش کردن آن تولید پروتئین ژن مورد نظر را سرکوب و بعضاً فعال می کنند.
miRNA ها در گیاهان و حیوانات
میکرو آر ان آ ها در گیاهان و حیوانات به خوبی حفظ شده اند و به نظر می رسد از اجزای تکاملی قدیمی و حیاتی در تنظیم بیان ژن باشند.
miRNA های گیاهی اغلب به طور کامل با mRNA های مورد هدف جفت می شوند و منجر به سرکوب بیان ژن از طریق شکسته شدن رونوشت های هدف می شوند.
miRNAها بر اساس رابطه جفت بازی با توالی های مکمل خود در درون مولکول های mRNA عمل می کنند و در نتیجه مولکول mRNA طی یک یا تعدادی از فرآیند های زیر مهار می شود :
شکسته شدن رشته mRNA به دو قطعه
ناپایدار کردن mRNA از طریق کوتاه کردن دم پلیA آن
ترجمه ناکارآمد mRNA به پروتئین توسط ریبوزوم ها
بیماری
همانطور که miRNA در عملکرد طبیعی سلول های یوکاریوتی نقش دارد، اختلال در تنظیم miRNA نیز با بیماری مرتبط است.
بیماری های ارثی
جهش در ناحیه مرکزی miR-96 باعث کاهش شنوایی پیشرونده ارثی میشود.
MicroRNA و سرطان
اهمیت microRNA در سرطان اولین بار در لوسمی CLL نشان داده شد.
بیماری قلبی
نقش جهانی عملکرد miRNA در قلب با مهار miRNA بالغ در قلب موش بررسی شده است.
بیماری کلیوی
بیماری کلیه دیابتی DKD یک بیماری محدود کننده زندگی است که با از دست دادن پیشرونده و غیر قابل برگشت عملکرد کلیه مشخص می شود. miRNA های ادراری با پارامترهای بالینی و بافت شناسی در DKD ارتباط دارند و الگوهای بیان miRNA ادراری متفاوت گزارش شده است.
سیستم عصبی
به نظر می رسد miRNA ها رشد و عملکرد سیستم عصبی را تنظیم میکنند.