متابولیسم کربوهیدرات
1
انتقال گلوکز از روده
2
3
گلیکولیز
4
گلیکولیز
5
یدواستات
NaF
گلیکولیز
2,3-Bisphosphoglycerate pathway in erythrocytes
6
7
8
9
تنظیم گلیکولیز
گلیکولیز
هگزوکیناز (Kmپایین- Vm پایین)
گلوکوکیناز (Kmبالا- Vm بالا)
10
مکانیسم مسمومیت با آرسنیک:
مکانیسم 1:
اتصال به اسید لیپوئیک
مکانیسم 2:
رقابت با Pi به عنوان سوبسترای گلیسرآلدئید 3-فسفات دهیدروژناز
11
گلیکولیز
سرنوشت پیروات و لاکتات
ایجاد لاکتات در:
RBC
عدسی و قرنیه
مدولای کلیه
بیضه و لکوسیت ها
سرنوشت لاکتات در:
عضله اسکلتی
کبد
عضله قلبی (ورود به TCA)
12
اختلالات آنزیمی گلیکولیز
کمبود فسفو فروکتوکیناز (PFK)
کمبود تریوز فسفات ایزومراز (TPI)
کمبود آلدولاز A
کمبود پیروات کیناز
13
Tricarboxylic Acid Cycle
14
تنظیم کمپلکس پیروات دهیدروژناز (PDHC)
دارای 3 زیر واحد:
پیروات دهیدروژناز (E1)
دی هیدرولیپوئیل ترانس استیلاز (E2)
دی هیدرولیپوئیل دهیدروژناز (E3)
E1 تحت کنترل:
پروتئین کیناز وابسته به cAMP
فسفوپروتئین فسفاتاز
15
کمبود پیروات دهیدروژناز
اسیدوز لاکتیک مادرزادی
عدم وجود درمان اثبات شده
رژیم غذایی کتوژنیک (اجسام کتونی)
مصرف در مغز
عدم مصرف در کبد
علل دیگر لاکتیک اسیدوز:
MI
آمبولیسم ریوی
شوک
هموراژ کنترل نشده
16
17
فلورواستات
آرسنیت
مالونات
مهارکننده های چرخه کربس
فلورواستات
آرسنیک
مالونات
18
تنظیم چرخه کربس (TCA)
وابسته به موجودی کوفاکتورهای اکسیده دهیدروژنازها
میزان انجام کار
در سطح واکنش های غیرتعادلی
19
واسطه های چرخه کربس
20
Gluconeogenesis and the Maintenance of Blood Glucose Levels
21
The conversion of PEP and glycerol to glucose
22
فسفو انول پیروات (PEP)
2-فسفو گلیسرات
3-فسفو گلیسرات
1و3-بیس فسفو گلیسرات
گلیسرآلدئید 3-فسفات
دی هیدروکسی استون فسفات (DHAP)
گلیسرول
گلیسرول 3-فسفات
فروکتوز 1و6-بیس فسفات
انولاز
فسفوگلیسرو موتاز
فسفوگلیسرات کیناز
گلیسرآلدئید 3-فسفات دهیدروژناز
گلیسرول کیناز
The conversion of PEP and glycerol to glucose
23
فروکتوز 1و6-بیس فسفات
فروکتوز 6- فسفات
گلوکز 6- فسفات
گلوکز
فروکتوز 1و6-بیس فسفاتاز
گلوکز 6-فسفاتاز
گلوکوکیناز
فسفوگلوکوایزومراز
فسفو فروکتو کیناز 1 PFK-1
24
25
لاکتات
آلانین
پیروات
آمینو اسیدها
اگزالواستات
فسفوانول پیروات (PEP)
آمینو اسیدها
گلیسرآلدئید 3-فسفات
گلیسرول
گلیسرول 3-فسفات
دی هیدروکسی استون فسفات (DHAP)
فروکتوز 1و6-بیس فسفات
فروکتوز 6-فسفات
گلوکز 6-فسفات
گلوکز
فروکتوز 1و6-بیس فسفاتاز
PEPCK
گلوکز 6-فسفاتاز
26
آلانین
لاکتات
پیروات
PEP
پیروات
استیل کو A
TG
FA
FA
اجسام کتونی
OAA
OAA
Asp
Malate
Malate
Asp
گلوکز
پیروات کیناز (PK)
PK-P
غیرفعال
گلوکاگن (از طریق cAMP)
گلوکاگن (از طریق cAMP)
PDH
پیروات کربوکسیلاز
PEPCK
چرخه کوری (لاکتیک اسید) و چرخه گلوکز-آلانین
27
Deficiency of F-1,6-BPase
Commonly presents as:
Neonatal hypoglycemia
Acidosis
Hyper uricemia
Moderate hepatomegaly
28
Von Gierke disease, type I GSD
Deficiency of glucose 6-phosphatase
Intracellular accumulation of glucose 6-phosphate
Severe hypoglycemia
Lactic acidemia
Hyper uricemia
Hepatomegaly
Increased bleeding (platelet dysfunction)
Growth retardation
Frequent meals and nighttime nasogastric feedings
29
مسمومیت با الکل
اثر بر متابولیسم پیروات و چرخه TCA
30
چرخه گلوکز-اسید چرب
مصرف ترجیحی اجسام کتونی و FA –> حفظ گلوکز برای اعمال ضروری
31
32
چرخه گلوکز-اسید چرب
اکسیداسیون اجسام کتونی و FA (در قلب و عضلات)
افزایش سیترات
مهار PFK-1
افزایش استیل کو A و ATP
مهار PDH
افزایش گلوکز
مهار آزادی اسیدهای چرب از بافت چربی
Type 1 DM
Autoimmune destruction of β cells
Hyperglycemia
Decreased uptake of glucose
Increased output of glucose by the liver due to:
Low insulin and high glucagon
Dependent on exogenous insulin to survive
33
Type 2 DM
Decreased release of insulin from pancreas
Decreased sensitivity of tissues to insulin (insulin resistance)
Hyperglycemia
34
سولفونیل اوره ها
تحریک آزاد سازی انسولین از پیش ساخته شده
35
Thiazolidinediones
Rosiglitazone
Pioglitazone
Induce genes that
Increase the cells’ responsiveness to insulin
36
منابع گلوکز در حالت سیری، ناشتایی و گرسنگی
37
Biguanides
Metformin
Important in the management of type 2 DM
Inhibiting hepatic gluconeogenesis
An ‘average’ person with T2DM has three times the normal rate of gluconeogenesis
38
Glycogen Metabolism
39
گلیکوژن
gr 400 در عضله (2-1 درصد وزن عضله)
gr 100 در کبد (10 درصد وزن کبد)
40
گلیکوژنین (37 KD)
به عنوان پرایمر (سنتز گلیکوژن برروی آن)
گلیکوژن سنتاز
انتقال گلوکز از UDP-گلوکز به یک انتهای غیر احیاکننده در گلیکوژن
آمیلو(1-4) به (1-6) ترانس گلیکوزیلاز یا (گلیکوزیل (4-6) ترانسفراز)
ایجاد پیوندهای آلفا 1 به 6
41
گلیکوژنز
42
گلوکز
گلوکز 6-فسفات
گلوکز 1-فسفات
UDP-گلوکز
فسفوگلوکوموتاز
UDP-پیرو فسفریلاز
گلیکوژنز
43
گلیکوژن سنتاز
UDP-گلوکز
گلیکوژن سنتاز
6× UDP-گلوکز
4:6 ترانسفراز (آنزیم شاخه ساز)
گلیکوژن سنتاز
UDP-گلوکز
گلیکوژنز
44
گلیکوژن فسفریلاز
8×گلوکز 1-فسفات
4:4 ترانسفراز
α-1و6-گلوکوزیداز
گلیکوژن فسفریلاز
1×گلوکز
گلیکوژنولیز
در گلیکوژنولیز:
تبدیل گلیکوژن به گلوکز 1-فسفات
تبدیل گلوکز 1-فسفات به گلوکز 6-فسفات
انتقال به درون ER
تبدیل گلوکز6-فسفات به گلوکز در درون ER
انتقال گلوکز به درون سیتوزول توسط GLUT-7
45
گلیکوژنولیز
46
گلیکوژن سنتاز
UDP-گلوکز
گلیکوژن سنتاز
6× UDP-گلوکز
4:6 ترانسفراز (آنزیم شاخه ساز)
گلیکوژن سنتاز
گلیکوژن فسفریلاز
UDP-گلوکز
8×گلوکز 1-فسفات
4:4 ترانسفراز
α-1و6-گلوکوزیداز
گلیکوژن فسفریلاز
1×گلوکز
47
REGULATION OF GLYCOGEN DEGRADATION
48
49
پروتئین کیناز A (غیر فعال)
پروتئین کیناز A (فعال)
فسفریلازکیناز
(غیر فعال)
فسفریلازکیناز
(فعال)
گلیکوژن فسفریلاز b
(غیر فعال)
گلیکوژن فسفریلاز a
(فعال)
پروتئین فسفاتاز
گلیکوژن سنتاز b
(غیر فعال)
گلیکوژن سنتاز b
(فعال)
پروتئین فسفاتاز
50
اپی نفرین
پروتئین کیناز A
فسفریلازکیناز
گلیکوژن فسفریلاز b
گلیکوژن فسفریلاز a
ایمپالس عصبی
انقباض عضلانی
شبکه سارکوپلاسمی
میوزین ATPase
آدنیلات کیناز
Type 0 GSD
Glycogen synthase
Fasting hypoglycemia
Occasional muscle cramping
51
Pompe disease, type II GSD
Lysosomal storage disease
Accumulation of glycogen within the lysosome
Heart muscle dysfunction
delayed and progressive onset
skeletal muscle weakness
52
Cori disease, type III GSD
Deficiency of debranching enzyme
Type IIIa (liver & muscle)
Hepatomegaly
Myopathy
Type IIIb (liver)
Rarer
53
Andersen disease, type IV GSD
Deficiency of branching enzyme
Children fail to thrive
Glycogen has very long outer branches
Reduced solubility of the glycogen
Causing cirrhosis
Death at about 5 years of age
54
McArdle disease, type V GSD
Muscle phosphorylase deficiency
Exercise-induced cramps
Pain secondary to rhabdomyolysis
Myoglobinuria lead to: renal failure
55
Hers disease, type VI GSD
Liver phosphorylase
Complete deficiency would be fatal
Partial deficiency
Glycogen accumulation
Enlargement of liver
56
Type IX GSD
Deficiency of phosphorylase kinase (complex enzyme)
Hepatomegaly
Growth retardation
Delayed motor development
Increased blood lipids
57
Miscellaneous Carbohydrate Metabolism
58
FRUCTOSE AND GALACTOSE METABOLISM
59
تبدیل فروکتوز به واسطه های گلیکولیز
60
فروکتوز
فروکتوز 1-فسفات
گلیسرآلدئید
گلیسرآلدئید 3-فسفات
گلیسرآلدئید 3-فسفات
دی هیدروکسی استون فسفات
دی هیدروکسی استون فسفات
پیروات
لاکتات
اسید چرب
چرخه TCA
فروکتوز 1و6-بیس فسفات
فروکتوز 6-فسفات
گلوکز 6-فسفات
گلوکز
گلوکز 1-فسفات
گلیکوژن
فروکتو کیناز
آلدولاز B
تریوز کیناز
آلدولاز B
آلدولاز A
هگزوکیناز
فروکتوزوری اصلی
عدم تحمل ارثی فروکتوز
61
D-گلوکز
سوربیتول (پلی ال)
D-فروکتوز
آلدوز ردوکتاز
سوربیتول دهیدروژناز
اشکال احیا شده قندها
D-گلوکز
سوربیتول (پلی ال)
D-فروکتوز
آلدوز ردوکتاز
سوربیتول دهیدروژناز
در:
کبد، تخمدان، اسپرم، وزیکول سمینال
در:
کبد، تخمدان، اسپرم، وزیکول سمینال، عدسی چشم شبکیه، اعصاب محیطی، کلیه
62
تبدیل گالاکتوز به واسطه های متابولیسم گلوکز
گالاکتوز
گالاکتوز 1-فسفات
گلوکز 1-فسفات
گلوکز 6-فسفات
گلوکز
گلیکولیز
(در بافتهای دیگر)
UDP-گلوکز
UDP-گالاکتوز
گالاکتوکیناز
گالاکتوز 1-فسفات یوریدیل ترانسفراز
UDP-گلوکز
اپیمراز
63
متابولیسم UDP-گالاکتوز
گلوکز
گلوکز 6-فسفات
گلوکز 1-فسفات
UDP-گلوکز
گلیکوژن
UDP-گالاکتوز
گالاکتوز 1-فسفات
گالاکتوز
گلوکز 1-فسفات
گلوکز
لاکتوز
گلیکوپروتئین
گلیکولیپید
پروتئوگلیکان
Many cells
Mamary gland
اپیمراز
یوریدیل ترانسفراز
گالاکتوزیل ترانسفراز +
α-لاکتالبومین
لاکتوز سنتاز
Deficiency of Gal 1-P uridylyltransferase
Jaundice
Hypoglycemia
64
Classic galactosemia
PENTOSE PHOSPHATE PATHWAY
65
66
واکنش های مسیر پنتوز فسفات
3× گلوکز 6-فسفات
3× ریبولوز 5-فسفات
ریبوز 5-فسفات
گزیلولوز 5-فسفات
گزیلولوز 5-فسفات
سدو هپتولوز 7-فسفات
گلیسرآلدئید 3-فسفات
اریتروز 4-فسفات
فروکتوز 6-فسفات
فروکتوز 6-فسفات
گلیسرآلدئید 3-فسفات
گلیکولیز
بیوسنتز نوکلئوتیدها
ایزومراز
اپیمراز
اپیمراز
ترانس کتولاز
ترانس آلدولاز
ترانس کتولاز
خلاصه واکنش های مسیر پنتوز فسفات
67
68
واکنش های اکسیداتیو مسیر پنتوز فسفات
گلوکز 6-فسفات
6-فسفوگلوکونو δ-لاکتون
گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD)
گلوکونولاکتوناز
6-فسفوگلوکونات
ریبولوز 5-فسفات
6-فسفوگلوکونات دهیدروژناز
انتقال واحدهای 2 کربنه توسط ترانس کتولاز
69
70
Deficiency of G6PD
71