داروهای خواب آور-آرام بخش
طبقه بندی و فارماکوکینتیک
زیر گروه ها:
بنزودیازپین ها
باربیتورات ها
داروهای متفرقه: کاربامات ها، الکل ها و اتر های حلقوی
داروهای جدیدتر: بوسپیرون – زولپیدم – زالاپلون
ساختمان شیمیایی بنزودیازپین ها
ساختمان شیمیایی بنزودیازپین ها
ساختمان شیمیایی بنزودیازپین ها
ساختمان شیمیایی باربیتورات ها و برخی ترکیبات متفرقه
ساختمان شیمیایی ترکیبات خواب آور جدید
جذب و توزیع
اکثر داروها محلول در لیپید هستند، جذب خوب از دستگاه گوارش و توزیع خوب به مغز دارند
توزیع سریع به مغز: تیوپنتال
توزیع مجدد به خون: مکانیسم خاتمه اثر
ویژگی های فارماکوکینتیکی برخی از ترکیبات خواب آور – آرام بخش
متابولیسم و دفع
اکثر داروهای آرام بخش- خواب آور قبل حذف از بدن توسط آنزیم های کبدی متابولیزه می شوند.
غالباً دارای متابولیت فعال می باشند: دیازپام و فلورازپام
ترکیباتی مانند لورازپام و اکسازپام فاقد متابولیت فعال هستند.
طول اثر از تنها چند ساعت تا بیش از 30 ساعت متغیر است.
فقط چند ساعت: زالاپلون، زولپیدم، تریازولام، کلرال هیدارت بیش از 30 ساعت: کلردیازپوکساید،کلرازپات،دیازپام، فنوباربیتال
متابولیسم داورهای بنزودیازپینی
مکانیسم عمل
تنها یک مکانیسم عمل برای داروهای آرام بخش-خواب آور مشخص نشده است.
بنزودیازپین:گیرنده BZ بخشی از ماکرومولکول کانال یونی-گیرنده کابا (GABA) می باشد.
باعث افزایش هدایت یون کلر از طریق افزایش فرکانس فعالیت کانال می شود.
آنتاگونیست: فلومازنیل
آگونیست معکوس: بتا کاربولین
مکانیسم عمل
باربیتورات ها: از طریق تسهیل و طولانی کردن عمل کابا و گلایسین باعش کاهش فعالیت نورونی در مغز میانی و تشکیلات مشبک می شوند
در جایگاهی متفاوت از بنزودیازپین و کابا باعث افزایش مدت باز بودن کانال یون کلر می شود.
در غلظت هاِ بالا: گیرنده گلوتامات و کانال سدیم نیز ممکن است مهار شود
گیرنده گابا –کانال یونی کلر
مکانیسم عمل
بوسپیرون: 5HT1A
زالاپلون و زولپیدم : BZ1
فارماکودینامی
باربیتورات
بنزودیازپین
اثر آرام بخش- ضد اضطراب- ضد تشنج- شل کننده عضلانی – رفع مهار
اثر خواب آوری
بیهوشی
تضعیف بصل النخاع
کوما
دوز دارو
اثر سیستم عصبی مرکزی
فارماکودینامی
اثر آرام بخشی(sedation)
اثر خواب آوری(Hypnosis)
بیهوشی (anesthesia) همراه با فراموشی و تضعیف رفلکسی
اثر ضد تشنج: اثر انتخابی با فنوباربیتال و کلونازپام
اثر شل کننده عضلانی: دیازپام
تضعیف بصل النخاع: توقف تنفس، هیپوتانسیون، کلاپس قلبی و عروقی
فارماکودینامی
تحمل(Tolerance): کاهش پاسخ دهی
وابستگی:
روانی
فیزیکی – سندرم قطع مصرف
کاربرد بالینی
حالات مختلف اضطراب:
بنزودیازپین های با طول اثر متوسط و طولانی
آلپرازولام و کلونازپام در درمان اختلالات پانیک و فوبیک
بوسپیرون: فاقد اثرات سوء مغزی همچون نقصان هوشیاری و خواب آلودگی ولی با شروع اثر آهسته و تاخیری
اختلالات خواب:
استازولام، فلورازپام و تریازولام
زولپیدم و زالاپلون اثرات سوء کمتر بر هوشیاری روزانه و الگوی خواب
کاربرد بالینی
کاربرد های دیگر
القا بیهوشی: تیوپنتال
پروتوکول بیهوشی: دیازپام و میدازولام
کنترل حالات تشنجی: کلونازپام و فنوباربیتال
اسپاسم عضلانی: دیازپام
برنامه ترک اعتیاد الکل و دیگر خواب آور-آرام بخش ها: کلردیازپوکساید و دیازپام
سمیت
سوء عملکرد حرکتی روانی (سایکوموتور)
تضعیف افزونی CNS: الکل ، آنتی هیستامین ها، روانگردان ها، ضد دردهای اپیوئید، ضد افسردگی های سه حلقه ای
مصرف بیش ازحد(Overdosage)
تضعیف تنفسی و قلبی عروقی
اثرات جانبی دیگر:
القا انزیم های کبدی: باربیتورات ها
لیست داروها
بنزودیازپین: کلردیازپوکساید، دیازپام، تمازپام، آلپرازولام، فلورازپام، لورازپام، نیترازپام، اکسازپام، تریازولام و میدازولام
باربیتوارت ها:فنوباربیتال، پنتوباربیتال، تیوپنتال، سکوباربیتال، متوهگزیتال
کاربامات ها: مپروبامات
الکل ها: اتانول و کلرال هیدرات
متفرقه: بوسپِیرون، زولپیدم و زالاپلون، ازوپیکولون