پاورپوینت پاسخهای ایمنی سلولی

1
پاسخهای ایمنی سلولی

اهداف این جلسه:
انواع سلولهای T
نحوه فعالیت سلولهای T
مکانیسمهای ایجاد سیگنال توسط گیرنده TCR
فعالیت سلولهای T CD4
فعالیت سلولهای T CD8
نقش مولکولهای کمک تحریکی در فعالیت سلولهای T
تنظیم پاسخ سلولهای T
2

3
پاسخهای ایمنی اختصاصی
هومورال:
مسئول مقابله با میکروبهای خارج سلولی و سمومی است که آنتی بادیها به آنها دسترسی دارند.
سلولی:
ایمنی با واسطه سلولی مکانیزم دفاعی علیه میکروبهای داخل سلولی است.
ایمنی سلولی در دفاع ضد توموری، رد پیوند و خود ایمنی نیز نقش دارد.

Cell Mediated Immunity (CMI)
این پاسخها با محوریت سلوهای T و علیه آنتی ژنهای درون سلولی مانند باکتریهای درون سلولی و ویروسها ایجاد میشوند.

سایتوکینها، ماکروفاژها، سلولهای NK و TC از عوامل اجرایی این پاسخها هستند

تکامل لنفوسیتهای T
5

جمعیت های سلول T
سلولهای TH یا سلولهای CD4+T
سلولهای TC یا CD8+T
سلولهای T تنظیمی

مروری بر فعال شدن سلولهای T
CCR7

مراحل پاسخ سلولهای T
8

شناسایی آنتی ژن بوسیله TCR
سلولهای CD4

سلولهای CD8
9

فعالیت سلول T
برای فعالیت سلول T دو کلید نیاز است:
1- شناسایی اختصاصی آنتی ژن بوسیله TCR و انتقال پیام به داخل سلول بوسیله مولکولهای CD4 ، CD8 و CD3 .
2- حداقل دوگیرنده کراس شود.
2- اتصالات غیر اختصاصی بوسیله مولکولهای کمک تحریکی شامل B7-CD28 و CD40-CD40L

راههای ایجاد پیام در سلول T
سه راه عمده وجود دارد:
1- Ras-MAP kinase pathway

2- protein kinase C (PKC) pathway

3- calcium-calcineurin pathway
11

12
رخدادهای درون سلول

اولین رخدداد در فعالیت سلول T
فعال شدن پروتئینهای با خاصیت تایروزین کینازی همراه با گیرنده TCR و CD3 شامل LCK و Fyn . این آنزیم تایروزینهای در ITAM را فسفریله میکنند. فعالیت این آنزیمها با فسفاتازها کنترل میشود شامل SHP-1,2
فراخوانی ZAP70

مراحل پاسخ سلولهای TH
2- فعالیت سلولTH :

پس از شناسایی آنتی ژن مولکولهای CD3 و CD4 پیامهای فعالیت را بداخل سلول منتقل میکنند.
برای اینکه این پیامها کافی باشند باید حداقل 2 گیرنده سلول T با آنتی ژن بهم وصل شوند واین اتصالات چند دقیقه تداوم داشته باشد.
نتیجه این پیامها فعالیت ژنهای سایتوکینها و گیرنده آنها ، فاکتورهای رشد سلول T است از جمله , CD25 IL-2
بدین ترتیب سلول TH فعال میشود
19

مراحل پاسخ سلولهای TH
2- فعالیت سلولTH :
سلول TH فعال شده سایتوکین IL-2 تولید میکند.
در این مرحله گیرنده های سایتوکینهای IL-2 یا CD25 ،IL-4 وIL-5 IFN-γ و TGF-β بر سطح سلول بیان میشود.
بدین ترتیب سلول TH فعال میشود.
20

مرحله تکثیر

1تا 2 روز پس از تحریک سلولهای T شروع به تکثیر میکنند.

میزان تکثیر سلولهای CD8 بیشتر از سلولهای CD4 است؟

تمایز سلولهای TH
IL-4
3 تا 4 روز پس از تحریک آنتی ژنی تمایز سلولها شروع میشود. این سلولها به اندامها مهاجرت میکنند.
سلولهای TH بر اساس نوع سایتوکین محیط به سلولهای TH1 یا TH2 تبدیل میشوند:
تولید سولهای TH2:
23
TH2 CELLS
IL-4
IL-5
IL-10
TH0

تمایز سلولهای TH
IL-12
24
TH1 CELLS
IL-2
IFN-γ
TNF

IL-12
TH1تمایز سلولهای
25

فعال شدن سلولهای Tc

فعالیت سلولهای CD8 T

سلولهایCD8 آنتی ژنهای عرضه شده بوسیله مولکولهای MHC-I را شناسایی میکنند.

آیا شناسایی آنتی ژن به تنهایی برای فعالیت سلول CTL کفایت میکند؟

سیستم دو کلیدی است.

در فعالیت سلولهای CD8+ naive سلولهای DC نقش اساسی دارند.

فعالیت سلولهای CD8 T
سلوهای CTL پپتیدهای آنتی ژنی سیتوزولی عرضه شده بوسیله مولکولهای MHC-I را شناسایی میکنند مانند ویروسها. آیا آنتی ژنهای باکتریایی نیز به سلولهای CD8 عرضه میشوند؟
سلولها DC و ماکروفاژها باکتریها یا سلولهای آلوده به ویروس را فاگوسیتوز و آنتی ژنهای آنها را به سلولهای CD8 عرضه میکنند.
سلولهای DC این کار را میکنند. میتواتند هم زمان آنتی ژن را به سلولهای TH و CTL عرضه کنند. به این فرایند CROSS-PRESENTATION میگویند
29

CROSS-PRESENTATION
30

نقش سلولهای CD4 در فعالیت سلولهای CD8+ naive
در عفونتهای حاد ویروسی که ایمنی ذاتی سلولهای APC را تحت تاثیر قرار میدهند(به مولکولهای کمک تحریکی) فعالیت سلولهای CD8+ naive بدون نیاز به سلولهای CD4+T. انجام میشود
اما در عفونتهای نهفته ویروسی ، پیوندها و تومورها که پاسخهای ایمنی ذاتی ضعیف است سلولهای APC به تنهایی نمیتوانند سبب فعالیت کامل CTL شوند. در این موارد کمک سلولهای TH اساسی است.

نکته مهم:
برای ایجاد سلولهای CD8 خاطره ای فول عملکردی ، کمک سلولهای CD4 ضروری است.

تکثیر سلولهای CTL
میزان تکثیر سلولهای CD8 بیشتر از سلولهای CD4 است چرا؟

سایتوکینهایی که سبب تکثیر CTL میشوند: IL-12, IL-15 ,IL-7
33

نتیجه:
تمایز کامل سلول CD8+ به CTL به عوامل زیر بستگی دارد:

1- شناسایی آنتی ژن

2- سایتوکینها بویژه IL-12

3- کمک سلولهای TH در بعضی از موارد
34

نقش مولکولهای کمک تحریکی در فعالیت سلولهای T
35
فعالیت و تکثیر سلولهای T به مولکولهای کمک تحریکی بر سطح سلولهای T و APC بستگی دارد.

مولکولهای کمک تحریکی

نتایج پیامهای حاصل از CD28-B7در سلول T
تولید سلولهای تنظیمی
تولید IL-2
بقا سلول از طریق بیان Bcl-x
بیان CD40L

CD40-CD40L
تحریک IL-12 و B7 در APCs

مرحله عملکردی سلولهای TH
سلولهای TH1:
مهمترین سایتوکین اینها IFN-γ است.
این سایتوکین سبب فعالیت ماکروفاژها و تولید IgG هستند میشودکه فعال کننده کمپلمان و اپسونیزکننده هیتند.

1- سلولهای TH :
دو جمعیت از سلولهای TH ممکن است بوجود بیاید:
سلولهای TH2:
مهمترین سایتوکین اینها IL-4 وهم IL-5 هستند.
IL-4سبب فعالیت سلوهای B و تولید IgEمیشود.
IL-5 سبب تولید و فعالیت ائوزینوفیلها میشود. عفونتهای انگلی
IL-10و IL-13 مانع عملکرد ماکروفاژها میگردند.
41
مرحله عملکردی سلولهای T فعال شده

آیا سایتوکینهای سلولهای TH برای فعالیت وعملکرد سلولهای ماکروفاژی و B کافی است؟
باید بین سلولهای TH و ماکروفاژها و سلولهای B اتصال برقرار شود

چه مولکولی اتصال را برقرار میکند؟
CD40L روی سلول TH با CD40 روی ماکروفاژ
42

چه مولکولی اتصال را برقرار میکند؟
CD40L روی سلول TH با CD40 روی سلول B
43

برایند فعالیت سلولهای TH چیست؟
سلولهای TH1 سبب فعالیت ماکروفاژها میشوند.
سلولهای TH1 سبب فعالیت سلولهای B و تولید آنتی بادیهای فعال کننده کمپلمان و اپسونیز کننده میشوند .
در نتیجه سلولهای TH1 سبب تقویت پاسخهای ایمنی سلولی یا CMI میگردند.

سلولهای TH2 سبب فعالیت سلولهای B و تولید IgE میشوند.
IgE سبب فعالیت ماست سلها میشود.
سلولهای TH2 سبب تولید و فعالیت سلولهای ائوزینوفیل میشوند.
از طرفی این سلولها مانع عمل سلولهای ماکروفاژمیشوند.
در نتیجه سلولهای TH2 سبب تقویت پاسخهای هومورال میگردند.
44

مرحله عملکردی سلولهای CD8
سلولهای CD8 پس از فعالیت به دو روش عمل میکنند.
1- با تولید و ریختن پرفورین و گرآنزیم سبب مرگ سلول آلوده به ویروس میشوند.
2- با اتصال مستقیم به سلول هدف سبب آپوپتوزیس سلول میگردند. این کار را از طریق مولکول Fas و Fas-L انجام میدهند.
45

مهار کننده های سیگنال در سلول T
سه مکانیسم وجود دارد:
1- CTLA-4 یا CD152

2- PD-1

3- تخریب وابسته به یوبیکوییتین

آنزیمهای متصل کننده یوبیکویتیین به اهداف پروتئینی در سلول T
48

عملکردهای TH در فعالیت سلول CD8
50
IL-12,15,17

تمایز سلولهای CD8+ به CTLs
CTLs تمایز یافته هم سایتوکین تولید میکنند وهم قدرت کشندگی دارند.
چه عوامل در درون سلول سبب تمایز میشوند: T-bet و Eomesodermin
کشندگی بواسطه پرفورین و گرانزیم
سایتوکینها شامل TNF,LT, IFN-γ

پایان

تعداد صفحات : 52 | فرمت فایل : .ppt

بلافاصله بعد از پرداخت لینک دانلود فعال می شود